1963年6月10日，肯尼迪总统在美利坚大学毕业典礼上发表了著名的"和平战略"演说。时值古巴导弹危机过去不到一年，美苏冷战对峙依旧剑拔弩张。肯尼迪在演说中重新审视对苏关系，呼吁美苏相互理解，提出他追求的"不是和平的纸面协议，而是真正的和平"。他郑重宣布美国将单方面停止大气层核试验，并积极呼吁推进核裁军谈判。这篇演说被后世誉为冷战时期最伟大的和平演说之一，直接推动了同年8月《部分禁止核试验条约》的签署，为美苏关系的缓和奠定了重要基础，对世界和平进程产生了深远影响。

1962年10月，美国U-2侦察机在古巴上空发现苏联正在部署核导弹基地。10月22日晚，肯尼迪总统发表全国电视演说，揭露苏联在古巴部署进攻性导弹的事实，宣布对古巴实施海上封锁，要求苏联撤除导弹。他提出七项初步措施，包括隔离封锁、加强监视、对核导弹袭击进行报复性回应等。这是冷战期间最危险的时刻，世界一度濒临核战争边缘。经过13天的紧张对峙，赫鲁晓夫最终同意撤回导弹，肯尼迪则承诺不入侵古巴。古巴导弹危机由此成为冷战的转折点，也促使美苏两国开始探索核军备控制的途径。

1961年1月20日，约翰·F·肯尼迪在华盛顿特区国会大厦宣誓就职，成为美国第三十五任总统。年仅43岁的肯尼迪是美国历史上最年轻的当选总统（西奥多·罗斯福在麦金莱遇刺后继任时更年轻）。此次就职典礼恰逢冷战高峰期，肯尼迪的就职演说以其雄辩的公共服务呼吁和著名的结束语'不要问国家能为你做什么，而要问你能为国家做什么'而闻名于世。演说概述了肯尼迪对美国在世界上角色的愿景，强调自由、和平与全球合作。超过20万人参加了此次就职典礼，成为当时规模最大的就职典礼之一。

1960年9月12日，约翰·F·肯尼迪在德克萨斯州休斯顿向宗教协会发表了这场历史性演讲。当时肯尼迪作为民主党总统候选人，因天主教信仰面临巨大争议，这是美国历史上首次有天主教徒竞选总统。演讲中，肯尼迪坚定地阐述了政教分离原则，强调自己作为总统候选人的信仰不应成为选举的障碍。他明确表示，总统的职责是为所有美国人服务，而非特定宗教群体。这场演讲被广泛认为是美国历史上最重要的政治演讲之一，成功扭转了公众对天主教候选人的偏见，为肯尼迪赢得大选奠定了基础。